Sí, se casó y enviudó dos veces antes de casarse con el profeta Mahoma.
Primero se casó con Abu Hala Malak ibn Nabash ibn Zarrara ibn at-Tamimi y segundo Atiq ibn A’idh ibn Abdullah Al-Makhzumi. Para su primer marido, ella tuvo dos hijos, a los que se les dio lo que generalmente eran nombres femeninos, Hala e Hind. Murió antes de que su negocio se convirtiera en un éxito. Para su esposo Atiq, Khadija tuvo una hija llamada Hindah. Este matrimonio también dejó a Khadija como viuda.
Según fuentes sunitas, más tarde se casó con Muhammad y tuvo seis hijos. Su primer hijo fue Qasim, quien murió antes de su segundo cumpleaños (de ahí el kunya Abu Qasim de Muhammad). Khadija luego dio a luz a sus hijas Zaynab, Ruqayyah, Umm Kulthum y Fátima; y finalmente a su hijo Abdullah. Abdullah también murió en la infancia.
Según algunas fuentes chiítas, Khadijah y Muhammad juntos solo tenían una hija biológica, Fatimah. Los otros pertenecían a la hermana de Khadijah o eran de un matrimonio anterior y fueron tratados por Muhammad como sus propias hijas.
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